Del nombre hebreo יִצְחָק (Yitzchaq) que significa "se reirá, se regocijará", derivado de צָחַק (tzachaq) que significa "reírse". El Antiguo Testamento explica este significado, haciendo un recuento de que Abraham se rió cuando Dios le dijo que su esposa Sara edad quedaría embarazada con Isaac (Génesis 17:17), y más tarde Sara se rió cuando al oír la misma profecía (ver Génesis 18:12) . Cuando Isaac era un niño, Dios puso a prueba la fe de Abraham ordenándole que sacrificara a su hijo, aunque un ángel impidió el acto en el último momento. Isaac se convirtió en el padre de Esaú y Jacob con su esposa Rebecca.
Como un nombre de Inglés cristiana, Isaac fue utilizado de vez en cuando durante la Edad Media, aunque era más común entre los Judios. Se hizo más generalizado después de la Reforma protestante. portadores famosos incluyen el físico y matemático Isaac Newton (1643-1727) y el escritor de ciencia ficción Isaac Asimov (1920-1992).