Du nom hébreu יִצְחָק (Yitzchaq) qui signifie « il rira, il se réjouira », dérivé de צָחַק (tzachaq) qui signifie « rire ». L'Ancien Testament explique ce sens, en racontant que Abraham se mit à rire quand Dieu lui a dit que sa femme âgée Sarah deviendrait enceinte avec Isaac (voir Genèse 17:17), et plus tard Sarah se mit à rire quand la même prophétie Howlzworth (voir Genèse 18:12) . Quand Isaac était un garçon, Dieu a testé la foi d'Abraham en lui ordonnant de sacrifier son fils, si un ange a empêché l'acte au dernier moment. Isaac est devenu le père d'Esaü et Jacob avec sa femme Rebecca.
Comme un nom chrétien anglais, Isaac a été parfois utilisé au Moyen Age, mais il était plus fréquent chez les Juifs. Il est devenu plus répandu après la Réforme protestante. porteurs célèbres sont le physicien et mathématicien Sir Isaac Newton (1643-1727) et l'écrivain de science-fiction Isaac Asimov (1920-1992).